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速递 | 痛定思痛,Juno公布CAR-T疗法最新启示

字号+ 来源:药明康德 2017-11-15 17:22 我要评论

▎药明康德/报道 今年是CAR-T疗法的 元年 。我们见证了 两款 CAR-T疗法的问世,也见证了这些疗法为患者生活所带来的 改变 。与此同时,作为一类创新疗法,CAR-T本身的潜在风险也颇受

▎药明康德/报道

今年是CAR-T疗法的元年。我们见证了两款CAR-T疗法的问世,也见证了这些疗法为患者生活所带来的改变。与此同时,作为一类创新疗法,CAR-T本身的潜在风险也颇受行业人士的关注。

近日,在癌症免疫疗法学会(SITC)的年会上,药明康德集团合作伙伴Juno Therapeutics的首席医学官Mark Gilbert博士分享了JCAR015疗法的分析结果。去年,多名患者在临床试验中不幸去世,也让该疗法的研发陷入停滞。如今,从挫折中吸取的经验与教训,不但能应用于Juno的最新CAR-T疗法,也能为整个CAR-T疗法领域带来启示。

“我们一直认为多种因素导致了临床试验中出现的结果,” Gilbert博士说:“但我们直到今日才找到了这些因素。”

▲Juno Therapeutics的首席医学官Mark Gilbert博士(图片来源:Juno官网)

Gilbert博士指的是临床试验里出现的脑水肿。正如另一名CAR-T疗法专家Stephan Grupp博士所言,这样的症状“完全出乎意料”。

Juno的最新分析结果表示,这些症状与CAR-T细胞的过快增长有关,而IL-15在其中扮演了关键的作用。这种蛋白是T细胞的重要生长因子。当患者体内的IL-15水平升高,T细胞就会过早、过快地出现扩增。

“我们希望看到CAR-T细胞在第11、12、14天的时候,扩增到顶峰,” Gilbert博士说:“这正是我们在JCAR017的TRANSCEND试验里看到的。在JCAR015的ROCKET试验里,部分患者体内,细胞在第7天就扩增到了峰值,这类扩增是我们想要避免的。”

事后的分析也表明,IL-15的水平和氟达拉滨(fludaribine)与环磷酰胺(cyclophosphamide)的联合使用有关。为此,Juno为随后的CAR-T疗法试验配置了更温和的淋巴细胞清除方案。

与此同时,Juno也在尝试更为个体化的细胞疗法:研究人员将根据患者的癌症种类、年龄、疾病负担水平、抗原水平等因素,量身定做一套疗法,用于治疗。这样一来,我们就能减少CAR-T细胞过早扩增的风险。

▲CAR-T疗法专家Stephan Grupp博士认为这些信息很有价值(图片来源:费城儿童医院)

“Juno能够公布这些信息,真是太棒了。” Grupp博士评论道。对于其他开发CAR-T疗法的公司来说,在治疗前检测患者的IL-15水平,也有望提高疗法的安全性。Juno痛定思痛后得出的洞见,是整个领域的宝贵财富。

我们感谢Juno带来的重要信息,也期待JCAR017试验能进展顺利,早日上市,造福患者!

参考资料:

[1] Juno uses lethal neurotox lessons to guide Goldilocks formula for its next-gen CAR-T

[2] Juno Dissects ROCKET Deaths, Will Aim Better CAR-T at Leukemia

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